认知老化是限制老年人工作活动能力和降低其生活独立性的重要原因,同时也是导致老年痴呆症的重要原因。随着人口老龄化程度的增加,认知老化已成为公众关注的热点问题,但目前还缺乏针对性的干预措施。
近日,中国科学家在新一期《细胞死亡和疾病》(Cell Death & Disease)杂志上报告了临床级人类脐带间充质干细胞对衰老小鼠模型认知老化的干预作用。
研究人员建立了D-半乳糖(D-gal)诱导的老化小鼠模型,然后每两周在小鼠腹腔注射一次脐带间充质干细胞。经过3个月的脐带间充质干细胞系统调节,老化小鼠的海马依赖的学习和记忆能力获得有效提高,老化的海马体CA1区突触可塑性显著增强。此外,可以影响海马电路功能的神经底物也得到了恢复,树突棘密度增强,神经鞘细胞骨架获得重建,突触后密度面积增加,并在hUC-MSC移植后观察到有利于稳定海马神经网络的内源性神经发生的激活。
(模型中涉及的脐带间充质干细胞扭转与年龄有关的认知老化的信号通路)
研究还表明,脐带间充质干细胞的系统调节可以通过老化海马体中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-ERK-CREB信号通路的激活来介导,首次证明了人脐带间充质干细胞具有系统调节大脑老化的能力,有望成为认知老化一种潜在的干预治疗手段。
近年来的研究表明,脑老化的系统环境对认知功能影响深远,而改善脑老化的系统环境可能是抑制认知老化的有效途径。
脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)是存在于脐带华通氏胶(Wharton’s jelly)和血管周围组织中的一种间充质干细胞,因其取材方便,无道德伦理争议,可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大,便于扩增和传代,同时又没有配型、排异等问题,极其适合用于临床研究和应用,更为重要的是,脐带间充质干细胞可以分泌包括生长因子,细胞因子,趋化因子和代谢物在内的多种功能性因子,能够对老化器官的多种生理功能起到非常重要的调节作用。