吃药手术治病我们不陌生。但你知道吗？牙齿或许对疾病也有用！

当孩子6-7岁进入换牙期，脱落的乳牙，我们过去扔床底扔房顶，今天可能直接丢进垃圾桶。但科学家们，却将“废物”捡起来，惊讶发现，里面或许藏着大宝藏。

或许你盯着牙齿看许久，也弄不清楚这颗废牙有什么用，因为有用的不是牙齿外壳，而是藏在里面的资源：干细胞。

2003年，MIURA等人发现孩子脱落的乳牙中竟然藏着干细胞，并将其命名为乳牙干细胞。

什么是乳牙干细胞？

人脱落乳牙牙髓干细胞是来源于人脱落乳牙牙髓的一种间充质干细胞。很快，科学家们就对它青眼有加。

乳牙干细胞具有强大的自我更新和分化能力，能分化为牙本质细胞、神经细胞、角膜上皮细胞、视网膜光感受器样细胞、表皮细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、肝系细胞、胰岛样细胞等。[1]

我们最熟悉的干细胞，大约是造血干细胞，需要进行骨髓穿刺或者从外周血中获取，而乳牙干细胞来自孩子自然脱落的乳牙，换言之，不痛且没有伤害，具有易于获取、高增殖能力、低免疫原性的特点，符合伦理要求，故成为目前干细胞疗法研究中的热点。

说得那么厉害，从2003年发现到2023年，20年的时间，乳牙干细胞到底能做什么？

口腔相关疾病的研究

包括牙周再生、牙髓再生及颌面骨再生等。

2018年空军军医大学口腔医院金岩教授率领的科研团队利用脱落乳牙干细胞成功实现了全牙髓组织的功能性再生，开展国际首个全长牙髓再生的临床研究并获得成功，其学术成果发表于《科学转化医学》上。[2]

团队从患者脱落乳牙中获取牙髓干细胞，经过体外培养，将形成的干细胞聚合体植入患者所需的牙髓腔里，使得牙齿神经血管再生，完全恢复牙齿原有功能。

目前，该技术已用于临床近50例患者，均已完全成功。[2]

神经系统疾病的研究

目前的动物研究显示，乳牙干细胞对阿尔茨海默病、帕金森病、慢性脑缺血、 多发性硬化症、 缺血缺氧性脑病、脊髓损伤有治疗作用。

比如帕金森病。WANG等发现乳牙干细胞可以在培养基中被诱导形成神经样球体，经孵育后可分化为包含特定多巴胺能神经元的细胞群。科学家将细胞群注射移植入帕金森病大鼠的纹状体，发现有助于改善大鼠的行为障碍。[3]

消化系统疾病的研究

多项研究发现乳牙干细胞可分化为表达肝细胞特征的干细胞，在肝脏的慢性损伤及其再生中显示了治疗潜力。

YUNIARTHA等将乳牙干细胞转化形成的肝细胞样细胞静脉输注到小鼠慢性肝纤维化模型中，发现其可以整合入肝脏中，并诱导胆管细胞的生成，从而再生肝内胆管系统，改善胆汁淤积。[4]在体外培养中，还可以促进胆管生成，显示了乳牙干细胞在肝脏再生中的潜力。[4]

目前已有的多项研究显示 乳牙干细胞在动物消化系统疾病模型中发挥了重要治疗作用，能减轻急性肝损伤，改善肝纤维化，再生肝内胆管系统。[1]

心血管疾病上的研究

目前已有研究证实乳牙干细胞的衍生物，可以通过调节血管生成及抗炎等作用，在心肌缺血再灌注损伤中有治疗作用。[1]

心肌梗死。

YAMAGUCHI等发现，SHED-CM可减少小鼠心肌梗死的面积、降低心肌中的细胞凋亡和炎性细胞因子水平。[5]

泌尿系统疾病的研究

研究发现乳牙干细胞通过发挥抗炎作用，在动物急性肾损伤和慢性肾病模型中均有治疗作用。

HATTORI等发现，将乳牙干细胞注入急性肾损伤的小鼠模型中，小鼠肾脏中的炎性细胞因子水平显着降低。[6]

免疫系统疾病的研究

乳牙干细胞具有低免疫反应性及免疫调节功能，在动物类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征及自身免疫性肝炎等疾病中有治疗作用。[1]

比如，YANG等发现尾静脉注射乳牙干细胞可使小鼠唾液流速增加，从而改善干燥综合征的相关症状。[7]

内分泌系统疾病的研究

一项针对2型糖尿病的临床研究，共纳入 24 例患者，患者接受了3次 SHEDs静脉输注，结果表明，乳牙干细胞可部分改善胰岛β细胞功能，改善患者的血糖水平，显著降低每日所需胰岛素剂量。[8]

来自乳牙的牙髓干细胞具有和骨髓间充质干细胞相似的免疫表型、更强的免疫应答作用、增殖能力、干细胞潜能。比人脐带间充质干细胞在增殖、迁移、促进神经突起生长和软骨分化方面能力更好，且还能在长期低温保存后存活并维持未分化状态，移植后具有低免疫反应性，采集容易无伦理问题。

随着研究的进一步深入，我们有理由相信，乳牙干细胞的未来更加广阔，能更好地造福人类健康。

图片来自：Pixabay、pexels

参考资料：

[1]JIANG Z H，XU L. Recent developments in stem cells from human exfoliated deciduous teeth in the treatment of non-oral diseases［J］. Chinese General Practice，2022.

[2]《干细胞技术实现全牙髓组织功能性再生》

http://health.people.com.cn/n1/2018/0830/c14739-30261192.html

[3]ZHANG N，LU X J，WU S C，et al. Intrastriatal transplantation of stem cells from human exfoliated deciduous teeth reduces motor defects in Parkinsonian rats［J］. Cytotherapy，2018，20（5）：670-686. DOI：10.1016/j.jcyt.2018.02.371.

[4]YUNIARTHA R，YAMAZA T，SONODA S，et al. Cholangiogenic potential of human deciduous pulp stem cell-converted hepatocytelike cells［J］. Stem Cell Res Ther，2021，12（1）：57. DOI：

10.1186/s13287-020-02113-8.

[5]YAMAGUCHI S，SHIBATA R，YAMAMOTO N，et al. Dental pulp-derived stem cell conditioned medium reduces cardiac injury following ischemia-reperfusion［J］. Sci Rep，2015，5：16295. DOI：10.1038/srep16295.

[6]HATTORI Y，KIM H，TSUBOI N，et al. Therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in models of acute kidney injury［J］. PLoS One，2015，10（10）：e0140121. DOI：10.1371/journal.pone.0140121.

[7]YANG N，LIU X M，CHEN X，et al. Stem cells from exfoliated deciduous teeth transplantation ameliorates Sjogren's syndrome by secreting soluble PD-L1［J］. J Leukoc Biol，2022，111（5）：1043-1055. DOI：10.1002/JLB.6MA0921-752RR.

[8]LI W W，JIAO X，SONG J Y，et al. Therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet

function［J］. Stem Cells Transl Med，2021，10（7）：956-967. DOI：10.1002/sctm.20-0303.