自1971年首次报道造血干细胞移植(HSCT)能够使白血病患者长期存活以来,造血干细胞移植已成为恶性或难治性血液病最有效的根治性治疗方法之一,但移植物抗宿主病(GVHD)目前仍然是造成移植失败和移植相关死亡的主要因素。
脐带间充质干细胞是干细胞家族成员,有支持造血、促进干细胞植入、免疫调控和控制排异反应的作用,可用于治疗GVHD 。
2015年,在《柳叶刀》中国专辑刊登的一项评估激素耐药的急性GVHD患者行MSC治疗的反应和生存的系统回顾和荟萃分析发现,急性GVHD患者初次注射MSCs后,6个月生存率为63%。而作为目前难治性移植物抗宿主病(GVHD)的首选一线用药糖皮质激素,对难治性GVHD患者的5年存活率低于10%。
在英国和欧盟的GVHD治疗指南中,英国血液学标准委员会推荐间充质干细胞作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。2012年5月,加拿大卫生部批准了Osiris金沙总站6165登录入口生产的间充质干细胞药物上市销售。该药物用于治疗儿童移植物抗宿主病(GVHD),成为世界上第一款经发达国家批准的用于治疗移植物抗宿主病的非处方间充质干细胞药物。
脐带作为间充质干细胞的重要来源之一,能分化成许多种组织细胞,使用时无需配型,不引起免疫排斥反应等优点。近年来,我国开展的临床研究表明,脐带间充质干细胞预防治疗移植物抗宿主病安全有效,具有良好的应用价值。
2014年,四川大学华西医院开展的“人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的护理”研究中,考察了8名患者在鞘内注射脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的安全性和有效性,结果显示,治疗组患者未出现任何不良反应,治疗后患者皮疹消退,肝功能逐步恢复,腹痛、腹泻明显减轻。2016年,成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心对1例造血干细胞移植后发生GVHD的患儿输注了脐带间充质干细胞后,患儿病情也获得了部分缓解。
据国家卫计委的统计数据,目前我国有500万血液病患者正在等待造血干细胞的移植,且每年以4万的数字在增长,其中一半是儿童。据Kolb等于2004年报道,根据移植种类、GVHD的预防方案以及疾病本身等因素,急性GVHD的发生率为35%~70%。未来,脐带间充质干细胞有望为GVHD的治疗提供一种全新的治疗途径,提高造血干细胞移植患者的存活率。